盘点 | 2018年最畅销的10款抗癌药:O药销售总额超K药

IQVIA报告指出,自2012年以来美国癌症治疗支出也翻了一番,在2017年达到近500亿美元,而世界其他地区的肿瘤药物支出为600亿美元。

【编者按】自1997年紫杉醇成为第一个销售额超过10亿美元的“重磅”抗癌药以来,已有越来越多的抗癌药越过重磅门槛,与此同时,抗癌药治疗成本也在快速上升。根据IQVIA人类数据科学研究所去年发布的一份报告《2018年全球肿瘤学药物趋势》,2017年上市的新癌症药物的中位年治疗成本超过了15万美元,相比之下,2013年新上市抗癌药的中位年治疗成本仅为7.9万元。


IQVIA报告指出,自2012年以来美国癌症治疗支出也翻了一番,在2017年达到近500亿美元,而世界其他地区的肿瘤药物支出为600亿美元。美国癌症药物销售增长的三分之二来自于之前5年内推出的抗癌药,并且仅2017年就推出了14种新的抗癌药。

在报告中,IQVIA还预测,到2022年美国癌症药物支出将再次翻一番,达到1000亿美元,预测期内的年增长率为12%-15%。美国以外地区的销售额也将达到同等水平,预计每年的增长速度略低,在10%-13%。因此,全球癌症药物市场预计在未来3年内达到2000亿美元。

近日,国外生物技术网站GEN发布榜单《2018年最畅销的10款抗癌药物》,排在榜首的抗癌药是Revlimid(来那度胺,96.85亿美元),该药在GEN另一份榜单《2018年最畅销的15款药物》中位列第三位,仅次于Humira(199.36亿美元)和Eliquis(98.72亿美元)。事实上,有半数以上的抗癌药物产生的高销售额使其排入了后一份榜单中。

根据GEN榜单,2018年最畅销的10款抗癌药销售额为635.8亿美元,相比2017年的541.26亿美元增长了17.5%,其中7款抗癌药销售同比增长,6款抗癌药销售额增长2位数。除了这10款抗癌药之外,在最畅销抗癌药榜单中位列第11-15位的分别是强生Zytiga(abiraterone acetate)、默沙东Gardasil/Gardasil 9、罗氏Perjeta(pertuzumab)、Incyte/诺华的Jakafi/Jakavi(ruxolitinib)、武田/强生的Velcade(bortezomib),这5款药物在2018年的销售额在22.74-34.98亿美元。

以下是GEN榜单中每个药物的销售情况及简介:

Revlimid

Revlimid是一种免疫调节剂,其活性药物成分为来那度胺,是沙利度胺的新一代衍生物,无致畸毒性,药效比沙利度胺强100倍,具有免疫调节、抗血管生成和抗肿瘤特性。该药用于治疗多种适应症,包括:多发性骨髓瘤(MM)、骨髓增生异常综合征(MDS)、套细胞淋巴瘤(MCL)。

Revlimid是新基严重依赖的一款产品,近年来一直维持较高的两位数增长,2019年预计将达到108亿美元。该公司另一款药物Pomalyst/Imnovid(泊马度胺)在2018年的销售额达到了20.4亿美元,较去年同期增长26.4%。目前,新基已被百时美施贵宝收购。

Opdivo

Opdivo是一种PD-1肿瘤免疫疗法,其活性药物成分为nivolumab,靶向结合活化T细胞表面的负性免疫调节受体PD-1,抑制其与肿瘤表面配体PD-L1或PD-L2的相互作用,从而释放活化T细胞的免疫潜能,阻止肿瘤的免疫逃逸,恢复机体的抗肿瘤免疫应答。截止目前,Opdivo已获批用于多种类型癌症的治疗,包括:非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、肝癌、膀胱癌、结直肠癌、霍奇金淋巴瘤等。

Keytruda

Keytruda是一种PD-1肿瘤免疫疗法,其活性药物成分为pembrolizumab,作用机制与Opdivo相同。截止目前,Keytruda已获批用于多种类型癌症的治疗,包括:非小细胞肺癌、黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、霍奇金淋巴瘤、微卫星高不稳定性癌症、膀胱癌、胃癌等。就在近日,Keytruda+Inlyta组合率先获得美国FDA批准,一线治疗晚期肾细胞癌。

截至目前,在全球范围内,已有8款PD-(L)1肿瘤免疫疗法获批,除了Opdivo和Keytruda之外,还包括:Tecentriq(罗氏)、Imfinzi(阿斯利康)、Bavencio(辉瑞/默克)、Libtayo(赛诺菲/再生元)、拓益®(君实生物)、达伯舒®(信达生物/礼来)。其中4款(Keytruda、Opdivo、拓益®、达伯舒®)已经在中国上市。

Herceptin

Herceptin是一种抗HER2单克隆抗体药物,其活性药物成分为trastuzumab,特异性地作用于人HER2蛋白的细胞外部分,抑制HER2阳性肿瘤细胞的增殖。获批适应症包括:HER2阳性转移性乳腺癌、HER2阳性乳腺癌辅助治疗、HER2阳性转移性胃癌。

在2019年第一季度,赫赛汀全球销售额16.66亿瑞士法郎,将去年同期下降6%,其中美国市场增长3%、欧洲市场下降44%、日本市场下降9%、国际市场增长26%。在美国,Herceptin专利保护将在2019年6月到期,该市场已有4款赫赛汀生物仿制药获批,分别为:Ontruzant(默沙东/三星Bioepis)、Herzuma(Celltrion)、Ogivir(迈兰/Biocon)、Trazimera(辉瑞)。

2019年3月初,皮下注射剂型赫赛汀产品Herceptin Hylecta获得美国FDA批准,该药是一种即用型制剂,可在2-5分钟内完成给药,而静脉输注剂型赫赛汀则需要30-90分钟。

Avastin

Avastin是一种血管生成抑制剂,其活性药物成分为bevacizumab,这是一种人源化单克隆抗体,可以选择性地与人血管内皮生长因子(VEGF)结合并阻断其生物活性。VEGF在整个肿瘤生命周期中发挥重要作用,帮助肿瘤发展、维持血管生成。该药获批适应症:转移性结直肠癌、非鳞状非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、转移性肾癌、宫颈癌、复发型卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。

在2019年第一季度,安维汀成为罗氏最畅销药物,全球销售额17.89亿瑞士法郎,将去年同期增长9%,其中美国市场增长12%、欧洲市场增长1%、日本市场增长2%、国际市场增长16%。

Rituxan/MabThera

Rituxan是一种抗CD20单克隆抗体药物,其活性药物成分为rituximab,这是一种人鼠嵌合单抗,能与异常B淋巴细胞上的CD20抗原结合,通过补体依赖的细胞毒作用(CDC)和抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)引发B细胞溶解的免疫反应,杀伤肿瘤细胞或B淋巴细胞。该药获批适应症包括:非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、类风湿性关节炎、肉芽肿血管炎和显微镜下多血管炎。

值得一提的是,2018年6月和2019年3月,美罗华获美国和欧盟批准,成为60年来治疗寻常型天疱疮(PV)的首个生物疗法。2019年第一季度,美罗华全球销售额16.94亿瑞士法郎,比去年同期下降3%,其中欧洲市场下降38%、日本市场下降50%、国际市场下降4%,美国市场则增长9%。

Imbruvica

Imbruvica是一种布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,其活性药物成分为ibrutinib,通过抑制肿瘤细胞复制和转移所需的BTK发挥抗癌作用。BTK是B细胞受体信号复合物中的关键信号分子,在恶性B细胞的存活和传播及其它严重衰弱性疾病中发挥重要作用。Imbruvica能够阻断介导恶性B细胞不可控地增殖和扩散的信号通路,帮助杀死并降低癌细胞数量,延缓癌症的恶化。

Imbruvica自2013年11月首次获批以来,截至目前,已获批治疗5种B细胞血液癌症以及包括慢性移植物抗宿主病(cGVHD)在内总共6种疾病领域多达10个治疗适应症:慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小细胞淋巴瘤(SLL)、Waldenstrom巨球蛋白血症(WM)、套细胞淋巴瘤(MCL)、边缘区淋巴瘤(MZL)、cGVHD。

Neulasta/Peglasta

Neulasta是一种“升白”药物,用于提升患者体内的白细胞数量,其活性药物为培非格司亭,这是一种重组的人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(G-CSF)。G-CSF临床主要用于预防和治疗肿瘤放疗或化疗后引起的白细胞减少症、治疗骨髓造血机能障碍及骨髓增生异常综合征、预防白细胞减少可能潜在的感染并发症、以及使感染引起的中性粒细胞减少的恢复加快。

Neulasta是安进Neupogen的长效剂型,通过聚乙二醇(PEG)修饰延长了药物在体内的代谢时间,疗效更好。截至目前,在美国,FDA已批准两款非格司亭生物仿制药:Zarxio(山的士)和Nivestym(辉瑞)。此外,FDA也已批准了两款培非格司亭生物仿制药:Fulphila(迈兰)和Udenyca(Coherus BioSciences)。

Ibrance

Ibrance是一种细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)的抑制剂,其活性药物成分为palbociclib,能够选择性抑制CDK4/6,恢复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子,能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S1期)转变。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征,CDK4/6在许多类型癌症中均过度活跃,导致细胞增殖失控。

Ibrance是全球上市的首个CDK4/6抑制剂,获批适应症为:HR+/HER2-乳腺癌的一线、二线治疗。在中国,Ibrance(爱博新)于2018年8月获批成为HR+/HER2-乳腺癌一线疗法。本月初,Ibrance获美国FDA批准,用于治疗HR+/HER2-乳腺癌男性患者,成为首个治疗男性乳腺癌的CDK4/6抑制剂。

Xtandi

Xtandi是一种新颖的、每日一次的口服雄激素受体信号传导抑制剂,能够抑制雄激素受体信号传导通路中的多个步骤,旨在干扰睾酮结合前列腺癌细胞的能力,已被证明能够降低癌细胞的生长,并能诱导肿瘤细胞死亡。睾酮是一种男性激素,能够激化前列腺癌细胞的生长。

Xtandi适应症为转移性和非转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC和nmCRPC),该药也是首个可同时治疗非转移性和转移性CRPC的口服药物。其中nmCRPC适应症于2018年获美欧批准,将成为推动Xtandi下一次飞跃式增长的关键催化剂。EvaluatePharma预测,Xtandi在2024年全球销售额将达到44.67亿美元,成为前列腺癌治疗领域的巨无霸产品。

GEN根据生物制药公司/制药公司在新闻公告、年度报告、投资者资料和/或电话会议中报告的2018年销售额或收入,对这10款畅销抗癌药进行了排