将来十年专利到期TOP15药物清点 触及艾伯维、默沙东、辉瑞等

时间 :2021-07-17 作者 : 来源: 浏览 : 分类 :健康养生
编译丨newborn国外生物制药网站FiercePharma近日发表文章,对未来十年最重磅的TOP15专利悬崖进行了解读。文章指出,展望未来十年,一些超重磅药物将从专利悬崖上跌落,包括2020年最畅销药物中的4款:Humira、Keytruda、

编译丨newborn

国外生物制药网站FiercePharma近日颁发文章,对将来十年最重磅的TOP15专利绝壁进行领会读。文章指出,瞻望将来十年,一些超重磅药物将从专利绝壁上跌落,包罗2020年最畅销药物中的4款:Humira、Keytruda、Revlimid、Eliquis。

1、Humira

制药商:艾伯维

2020年发卖额:198亿美元(美国161亿美元)

关头专利有用期:2023年

自2017年9月艾伯维与安进签定第一份Humira生物近似药和谈以来,按照和谈,安进将于2023年1月在美国市场率先推诞生物近似药,其他制药商的生物近似药也将于2023年分歧时候点陆续进进美国市场。截至今朝,艾伯维已最少签定了8份和谈,此中包罗勃林格殷格翰、迈兰、山德士等。

与此同时,艾伯维还面对着患者权益提倡组织、立法者和更多人士对Humira专利围墙进行审查。据称,艾伯维今朝具有257项与Humira有关的专利,最后一项将于2034年到期,此中近一半是从2014年起头的。

艾伯维已为应对Humira专利绝壁做了多年的筹办,行将到来的生物近似药竞争是该公司决议2019年以630亿美元收购艾尔建的一个驱动力。此刻,艾伯维正致力于进步高利润的肉毒素产物Botox和2款免疫学后继产物Skyrizi和Rinvoq的销量。艾伯维估计,后2种产物在2025年将可以或许合计发生150亿美元的收进。虽然在欧洲已面对生物近似药竞争,但Humira在2020年仍缔造了198亿美元的收进,在美国收进为161亿美元。

2、Keytruda

制药商:默沙东

2020年发卖额:143.8亿美元

关头专利有用期:2028年

Keytruda于2014年初次取得美国FDA核准,今朝仍处于增加轨道。因为药物有多种顺应症,包罗转非小细胞肺癌(已被确立为新诊断患者的尺度护理方案)、肾癌、玄色素瘤、膀胱癌及其他多种类型癌症。一份证券文件显示,截至3月底,跨越1450项临床实验正在30多种癌症类型中测试这款PD-1按捺剂,此中跨越1050项实验将其与其他抗癌药结合用药。

今朝,Keytruda在转移性疾病方面的研究仍在继续。但阐发人士以为,真实的增加机遇在于围手术期,即新辅助医治和辅助医治。

默沙东需要在2028年该药跌落专利绝壁之前做好筹办。其竞争敌手已伎痒,此中,加拿至公司PlantForm Corporation比来颁布发表与巴西卫生部的Bio Manguinhos/Fiocruz合作,为巴西市场开辟Keytruda的生物近似药。悉尼的NeuClone制药公司与印度血清研究所合作展开了十个生物近似药项目,此中一个就是Keytruda。

默沙东一些内部研发项目可能有助于加强竞争性,此中包罗15价肺炎球菌疫苗V114,它可以与辉瑞的超等疫苗Prevnar 13和新核准的20价疫苗Prevnar 20对抗。P2X3受体拮抗剂gefapixant今朝正在接管美国FDA对慢性咳嗽顺应症的审查,该药在普遍的疾病中也有潜伏利用。

但这些都不足以弥补Keytruda的收进空白,是以默沙东也在寻觅营业成长机遇。比来,默沙东经由过程将其女性健康、生物近似药和老牌药物分拆成Organon公司,筹集了90亿美元现金。

不久前,默沙东以约19亿美元的价钱收购Pandion Therapeutics,取得了一种医治本身免疫性疾病的IL-2药物。该公司比来还斥资27.5亿美元收购VelosBio,开辟出一种潜伏初创的ROR1抗体偶联药物。

3、Revlimid

制药商:百时美施贵宝(BMS)

2020年发卖额:121亿美元

关头专利到期时候:2025年至2026年

2019年头,BMS以740亿美元并购新基时,Revlimid的将来显得恍惚不清。尔后,与仿造药制造商告竣的一系列息争和在美国专利诉讼的一次年夜胜,消弭了一些不肯定性。Revlimid用于医治多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征和其他疾病,在2020年获得了光辉的事迹,缔造了约121.5亿美元的发卖额。穆迪阐发师展望,虽然如斯,该药的风头正在敏捷减退,仿造药商将在2025年至2026年间推出仿造产物。

2年前BMS颁布发表收购新基时,Revlimid就是一款存在争议的产物。投资者指出,Revlimid的专利要挟可能会对发卖造成重年夜冲击。但就在几个月后,美国专利商标局驳回了印度仿造药巨子雷迪博士尝试室(Dr. Reddy's Laboratories)针对3项专利倡议的挑战,使Revlimid躲过了一劫。到2020年9月,BMS与雷迪博士告竣和谈,许可该公司在2022年3月后“限量”推出Revlimid仿造药。

对上述4家仿造药商Nacto、Alvogen、雷迪博士、太阳制药来讲,所有的和谈将在2026年1月31日到期,届时,这些公司可以自由发卖“不限量”的Revlimid仿造药。

与此同时,Revlimid在2020年的成功回功于价钱上涨,最少在必然水平上是如斯。该药于2005年初次取得核准,由新基以每片215美元的价钱推出。美国国会查询拜访职员在客岁9月份称,在随后的几年里,跨越20次的提价使每片药物的本钱涨到了750美元以上。

4、Eliquis

制药商:百时美施贵宝/辉瑞

2020年发卖额:92亿美元

关头专利到期时候:2027年至2029年

Eliquis的仿造药已取得了美国FDA的初步核准。但因为息争和客岁的一场关头诉讼,BMS/辉瑞最少在2026年之前可以或许抵抗住低价仿造药的竞争。自从初次获批以来,这款抗凝血剂已成为辉瑞和BMS的明星产物。在2020年,Eliquis发卖额为91.7亿美元,与2019年比拟增加了16%,成功跻身2020年全球五年夜畅销药物之列。

但多年来两边一向在尽力抗击仿造药商。例如,2017年,BMS和辉瑞对25家申请FDA核准其仿造药的公司倡议了专利侵权诉讼。同年8月,美国专利商标局授与Eliquis一项关头物资成份专利,将专利刻日从2023年2月耽误至2026年11月。该药还有一项配方专利,到2031年才到期。

BMS正面对着十年来最年夜专利绝壁中的三个,别离是Eliquis、Revlimid、Opdivo。燃眉之急的仿造药进犯,让BMS斥资740亿美元收购新基、斥资131亿美元收购MyoKardia。

辉瑞对行将呈现的仿造药竞争也其实不目生。估计到2026年,该公司将面对本身的专利绝壁,此中包罗Eliquis、Xtandi、Prevnar 13。对辉瑞来讲,Eliquis在2020年带来了49亿美元,比上一年增添18%。阐发师展望,因为从2026年起头的专利到期,辉瑞将损掉高达200亿美元的发卖额。

5、Eylea

制药商:拜耳/再生元

2020年发卖额:83.6亿美元

关头专利到期时候:2025年至2026年

Eylea已在与诺华的新一代眼科药物Beovu进行较劲,但该药的最年夜要挟可能会在2025年到2026年到临——来自诺华仿造药单位山德士开辟的一款处于后期阶段的生物近似药。

Eylea在美国具有三项配方专利,将于2026年3月至2027年6月到期,别的一项在欧洲的专利也将于2027年6月到期。在美国还有三项“医治方式”专利,将于2032年1月至5月到期,另外一项制造专利将于2026年3月到期。仿造药及生物近似药倡议(Generics and Biosimilarsintiative,GaBI)则供给了另外一份数据,该组织4月份陈述称,Eylea的专利将于2028年在美国到期、2025年在欧洲到期。

今朝,已有多家仿造药商正在开辟Eylea生物近似药。山德士在5月份暗示,将很快启动3期研究的患者进组。韩国Samsung Bioepis于客岁6月底启动了Eylea生物近似药SB15的后期临床研究,估计来岁4月竣事。Alteogen、Celltrion和Samchundang Pharm也在开辟Eylea生物近似药。Celltrion候选药物CT-P4的3期研究估计将于本年11月竣事,而Alteogen的药物今朝处于1期阶段,该公司方针是2025年在欧洲发卖其产物。在美国,安进估计将于2022年4月完成其生物近似药的3期临床实验。

另外一个潜伏要挟来自罗氏Lucentis的生物近似药。另外,美国FDA客岁11月暗示,将对Samsung Bioepis和渤健的Lucentis生物近似药SB11的申请进行审查,该产物的尺度审查期为12个月。

6、Stelara

制药商:强生

2020年发卖额:77亿美元

关头专利到期时候:2025年至2026年

Stelara用于医治斑块型银屑病、银屑病关节炎和克罗恩病,但穆迪阐发师以为,在2025年至2026年间可能会呈现生物近似药。

强生在其2020年向美国证券买卖委员会提交的年度文件中暗示,该药的最后一项专利将于2023年到期。斟酌到附加专利的排他性或生物近似药的挫折,很多仿造药商其实不老是可以或许在专利到期时推出仿造产物。今朝,有很多仿造药商正在开辟Stelara的生物近似药,韩国Celltrion仿佛最为领先,其药物已在3期临床实验,将于2022年下半年完成。

跟着生物近似药竞争的到临,强生致力于进步Stelara和其他免疫学药物的发卖量。本年早些时辰的第四时度财报德律风会议上,强生指出,Stelara发卖额增加来自于胃肠道顺应症,而另外一款免疫学产物Tremfya在银屑病市场发卖喜人。

2016年11月,辉瑞推出了Remicade仿造药,这是强生在美国面对的第一次年夜范围生物近似药竞争。虽然辉瑞供给了15%的扣头,但因为强生采纳了激进的合同制,辉瑞Remicade生物近似药仍难以取得吸引力。在美国生物近似药市场成长早期,辉瑞就向强生提起了一场备受存眷的诉讼。强生后来试图驳回诉讼但掉败了。客岁,法院因为COVID-19年夜风行推延了部门诉讼法式。

7、Opdivo

制药商:百时美施贵宝

2020年发卖额:69.9亿美元

关头专利到期时候:2028年

Opdivo是全球第一个获批的PD-1按捺剂,上市最初几年,其发卖额领先Keytruda,但在2018年被后者赶超。2020年,Keytruda发卖额到达143.8亿美元,而Opdivo仅70亿美元,较上一年降落3%。

客岁Opdivo打进新诊转移性非小细胞肺癌市场,在同时取得FDA的2项核准后,Opdivo此刻可以与BMS另外一款免疫疗法Yervoy一路用于PD-L1阳性患者,并与Yervoy结合化疗用于一线患者,而不管其肿瘤PD-L1状况若何。

Opdivo在胃癌方面也领先于Keytruda。本年4月,Opdivo在同类药物中率先博得FDA核准,用于医治先前未经医治的胃癌、胃食管毗连部癌和食管腺癌。本年5月,Opdivo成为首个被核准作为食管癌或胃食管毗连部癌术后辅助医治的癌症免疫疗法。

BMS但愿经由过程新的药物组合来巩固Opdivo的地位,此中包罗一种新的查抄点按捺剂LAG-3抗体relatlimab。在比来的ASCO年会上发布的3期数据显示,Opdivo+relatlimab组合比Opdivo单药医治更能延缓转移性玄色素瘤的进展。该公司还将该方案推动到了辅助医治的后期临床。

Evaluate Pharma在客岁4月的一份陈述中展望,到2026年,Opdivo的全球发卖额可能到达117.5亿美元。按照BMS比来提交的证券文件,Opdivo将在2028年落空美国市场的独有权。开辟Opdivo生物近似药的制药商包罗悉尼NeuClone制药公司、瑞典Xbrane生物制药公司、中国的绿叶制药公司。

并购方面,BMS一向在进行构和,寻觅更多的重量级药物来鞭策其持久增加。客岁,BMS以131亿美元收购了MyoKardia,取得了心脏药物mavacamten,Evaluate Pharma此前展望,该药在2026年的发卖额可能到达20亿美元。

8、dolutegravir

制药商:葛兰素史克

2020年发卖额:60亿美元

关头专利到期时候:2027年至2029年

Dolutegravir是GSK合伙企业ViiV Healthcare旗下HIV药物组合中的首要药物。但跟着行将到来的2028年专利绝壁,该公司此刻将赌注押在长效打针剂上,而不是逐日服用的片剂上。这些药物将在2027年dolutegravir专利到期后面对仿造药竞争的压力。今朝有两项专利庇护dolutegravir,一项是2027年到期的份子专利,另外一项是2029年到期的晶型专利。

GSK年报显示,在2017年,晶型专利面对了来自迈兰、Cipla、山德士、雷迪博士等仿造药巨子的挑战,这些公司宣称该专利无效,称它们的仿造产物并没有侵权。文件称,GSK已与迈兰(现为晖致)和Laurus告竣和谈。该公司还对其他被告提起了专利侵权诉讼。

与此同时,GSK此刻正着眼于更便利的长效打针剂,而不是平常药片,以弥补市场空缺。在履历了2019年的挫折以后,该公司终究取得了FDA的核准,为已实现病毒学按捺的HIV患者供给每个月一次的长效打针疗法Cabenuva,该药连系了ViiV的cabotegravir和强生的rilpivirine。

在HIV范畴,GSK有吉祥德和默沙东2个重量级竞争对。这2家公司在3月份颁布发表,打算将两边的抗病毒药物——吉祥德lenacapavir和默沙东islatravir结合起来,开辟每周一次的口服疗法和每三个月一次的打针疗法。

9、Ibrance

制药商:辉瑞

2020年发卖额:53.9亿美元

关头专利到期时候:2027年

乳腺癌药物Ibrance多年来一向是该公司的一款关头重磅产物。辉瑞估计,该药在2027年之前不会落空美国的市场独有权,但这其实不能禁止仿造药商拟定仿造打算。

早在2019年,多家仿造药商就通知辉瑞,他们已申请仿造核准,辩称该药的两项关头专利无效。此中一项有争议的专利比来取得了4年的耽误期至2027年,而该药物的晶型专利将于2034年到期,此刻也面对专利挑战。

Ibrance是辉瑞致力于庇护的一个主要品牌。该药在2020年实现发卖额53.9亿美元,同比增加9%。不外,诺华Kisqali和礼来Verzenio正在对该药施加压力。

Ibrance在2021年第一季度发卖额降落了7%,但辉瑞将下滑回因于该药患者支援打算的进组人数增添,由于患者正蒙受与COVID-19相干的经济坚苦。

为了增强其肿瘤投资组合,辉瑞在2019年以114亿美元收购了抗癌药公司Array BioPharma。

10、Januvia和Janumet

制药商:默沙东

2020年发卖额:53亿美元

关头专利到期时候:2022年至2023年

落空Januvia/Janumet特许经营的独有权将对默沙东发生重年夜影响。在曩昔的9年中,默沙东的畅销2型糖尿病药物Januvia(西他列汀)及其复方药Janumet(西他列汀+二甲双胍),在全球的收进达53亿到61亿美元。但跟着2019年和2020年发卖额别离降落7%和4%,和2023年1月行将面对落空市场独有权,这2款药物正在走下坡路。多年来,默沙东竭尽全力地庇护其对Januvia和Janumet的专利。

默沙东在美国与包罗迈兰(现为晖致)和Par制药公司在内的多家仿造药商睁开了持久的法庭斗争。

但默沙东仍有但愿耽误对Januvia的独有期,该公司在2020年度陈述中表露,另外一项专利触及“特定磷酸盐和多晶型西塔列汀”。Par制药公司已对这项专利倡议挑战,而该专利直到2027年才到期。另外,Janumet的磷酸盐和多晶型配方专利直到2029年才到期。

固然2型糖尿病市场正在敏捷扩大,但Januvia其实不处于有益地位。比来的上风气力来自礼来的Trulicity(度拉糖肽),该药客岁发卖额增加24%到达了50.7亿美元;诺和诺德的Ozempic(司美格鲁肽)也在增加敏捷,2020年发卖额增加一倍多到达34亿美元。

11、Trulicity

制药商:礼来

2020年发卖额:51亿美元

关头专利到期时候:2027-2029

礼来的Trulicity是2型糖尿病重磅产物。虽然客岁第三季度因COVID-19而年夜跌,但在2020年的总发卖额增加了24%,到达57.7亿美元。这使得Trulicity成为2020年全球排名第15位的畅销药,这也是该药初次冲破50亿美元发卖额。

Trulicity是礼来寄与厚看的一款GLP-1受体冲动剂,于2014年9月进进市场,那时该公司方才落空了2款明星药——抗抑郁药物Cymbalta和骨质松散药物Evista的专利庇护,致使发卖额年夜幅下滑。

按照客岁底发布的后期临床实验数据,tirzepatide能明显下降2型糖尿病患者的血糖和体重。虽然Trulicity的销量在不竭增加,但礼来此刻打算在一项多达12500名患者的头仇家临床实验中,将tirzepatide与Trulicity进行对照。

但诺和诺德Ozempic已起头对Trulicity施加更年夜的压力,乃至是礼来寄与但愿的tirzepatide。诺和诺德在本年5月向美国FDA提交了2.0mg剂量Ozempic用于强化医治的申请。礼来方面,已于2020年9月取得了美国FDA对Trulicity高剂量(3mg和4.5mg)的核准。

在本年的一项头仇家实验中,礼来tirzepatide疗效已跨越了诺和诺德Ozempic的尺度剂量(1.0mg),但与今朝期待FDA核准的2mg剂量比拟,它的表示还没有定论。就今朝而言,礼来仍靠着Trulicity高歌大进。2020年2月,该药取得了FDA核准:用于下降2型糖尿病患者产生血汗管事务的风险,不管他们是不是得了血汗管疾病。

12、Prolia/Xgeva

制药商:安进

2020年发卖额:46亿美元

关头专利到期时候:2025年至2026年

安进对专利绝壁其实不目生。在2019年,继前一年落空晋升白细胞的药物Neulasta和医治贫血的药物Epogen市场独有权后,安进收进降落2%,至234亿美元。该公司客岁改变结局面,虽然面对COVID-19的挑战,但发卖额仍较2019年增加了9%。此刻,因为几年内不会呈现专利到期而至的巨额吃亏,估计该公司将进进一个由新药鞭策的增加期,包罗偏头痛药物Aimovig和比来新核准的抗癌药物Lumakras。

但这一环境可能会在当下十年的下半期产生转变,由于该公司面对着骨骼药物Prolia和Xgeva的预期专利到期损掉,这2款药物客岁共缔造了46.6亿美元的收进。2款药物含有不异的活性成份denosumab,用于改良或庇护骨质松散症患者或接管各类癌症医治的患者的骨骼健康。按照安进的年度文件,该公司已列出了2021年至2025年时代denosumab专利的到期时候。包罗诺华仿造药单位山德士在内的很多公司都在开辟denosumab的生物近似药。山德士正在进行3期实验,估计2022年7月竣事。韩国的Samsung biopeis和中国台湾的喜康生技(JHL Biotech)等公司也在仿造denosumab。

跟着专利到期的邻近,该公司必定会追求新药物的发卖增加,以减缓专利绝壁之痛。此中2019年上市的新一代骨质松散症药物Evenity,客岁实现了85%的增加,到达3.5亿美元。另外,降胆固醇药物Repatha在2019年下调价钱后,发卖也取得了增加。

与此同时,Lumakras在5月份方才取得了美国FDA核准,用于医治特定的非小细胞肺癌患者。作为全球首个KRAS靶向疗法。

13、Cosentyx

制药商:诺华

2020年发卖额:40亿美元

关头专利到期时候:2025年至2026年

Cosentyx是美国第一款下一代银屑病药物虽然面对各种挑战,但Cosentyx经由过程增添顺应症和推出可进步大夫及患者医治体验和对劲度的打针笔,成功地连结了领先于竞争敌手的地位。在2020年COVID-19布景下,Cosentyx发卖额反而增加了14%,随后在2021年第一季度又增加了11%,但免疫学范畴的竞争也愈来愈剧烈。

客岁炎天,快捷药方公司(Express Scripts,2018年被美国保险医疗金融巨子信诺团体Cigna收购)将Cosentyx从其2021年处方集中删除,取而代之的是来自竞争敌手礼来价钱较低的产物Taltz。本年早些时辰,Cigna又推出一项新的试点打算,为患者供给一张500美元的借记卡,以吸引其从Cosentyx转向Taltz。

另外一个下一代银屑病竞争敌手是来自强生的Tremfya,该药在2019年到达重磅地位(10亿美元)。艾伯维的Skyrizi客岁也获得了一样的成就。另外,价钱较低的生物近似药,如针对强生Remicade的生物近似药已上市了几年,针对艾伯维Humira的生物近似药也将于2023年在美国上市。

今朝,有多药药企正在开辟Cosentyx的生物近似药,此中包罗来自中国的2家公司百奥泰(Bio-Thera)和君实生物(Junshi Biosciences)。

跟着Cosentyx的市场独有期接近尾声,诺华将来将依托多元化的投资组合。Cosentyx是该公司客岁最畅销的药物,但其发卖额仅占诺华2020年487亿美元收进的8%。在客岁,诺华有14种药物的发卖额冲破了10亿美元年夜关。

14、Entyvio

制药商:武田

2020年发卖额:40亿美元

关头专利到期时候:2025年至2026年

在克罗恩病(CD)/溃疡性结肠炎(UC)市场上,与艾伯维Humira和强生Stelara等产物竞争其实不轻易。但武田Entyvio经由过程在全球规模内取得核准而获得了重猛进展。

2019年,Entyvio在UC方面迎来了一个改变游戏法则的上风,在一项与Humira进行的头仇家临床实验中,Entyvio显示出了出色的疗效和平安性。

在2020年,Entyvio发卖额到达40亿美元,较上一年增加幅度达29%。鉴于其增加轨迹,武田将充实操纵Entyvio最后几年的市场独有期。

Entyvio是武田发卖额最高的产物,但该公司并没有过度依靠这款药物。在上一个财务年度,武田还有其他5个药物的发卖收进跨越了10亿美元。此中一个是抗癌药Velcade,该药在2019年落空了市场独有权。另外一个是暴食症药物Vyvanse,将在2023年落空市场独有权。当Entyvio专利到期之际,武田将会感受到压力,出格是由于其研发管线中没有任何候选药物处于2/3期临床开辟医治UC。

15、Victoza

制药商:诺和诺德

2020年发卖额:30亿美元

关头专利到期时候:2022年至2023年

在曩昔几年里,诺和诺德赶在GLP-1受体冲动剂Victoza(利拉鲁肽)跌进专利绝壁之前,加快了另外一款GLP-1药物semaglutide(司美格鲁肽)的特许经营。客岁,2款semaglutide产物Ozempic(皮下打针剂)和Rybelsus(口服片剂)的总发卖额接近40亿美元。

Victoza于2010年初次取得核准,在2020年缔造了187.4亿丹麦克朗(约30亿美元)的收进,而Ozempic的收进为34.2亿美元。与此同时,2019年末核准的口服药物Rybelsus在2020年缔造了3亿美元收进。诺和诺德在5月初的陈述中称,在2021年第一季度,Rybelsus的发卖额以固定汇率计较,与2020年同期比拟,猛增了247%。

该公司在其2020年年报中暗示,Victoza的活性成份专利将于来岁在日本到期、2023年在美国和德国到期,而在中国已到期。但当关头专利到期时,诺和诺德可能其实不会当即面对仿造药竞争。

早在2019年3月,诺和诺德就与仿造药巨子梯瓦制药解决了一项专利胶葛,以免在2023年末之前向市场推出仿造药。同年6月,FDA扩年夜了Victoza的核准规模,将10-17岁2型糖尿病儿童和青少年也纳进医治人群。

迈兰(现为晖致)也将眼光对准了Victoza,该公司客岁试图挑战Victoza专利8114833,该专利涵盖药物配方及制造,2026年头到期。迈兰宣称这项专利无效,由于它触及一项不言而喻的发现。

在GLP-1阵线方面,诺和诺德一向在尽力开辟semaglutide,不论是Ozempic、Rybelsus,仍是比来新核准的肥胖症药物Wegovy,后者是高剂量(2.4mg)版本的semaglutide。

出格值得一提的是,诺和诺德也正在开辟semaglutide医治阿尔茨海默氏症(AD)。客岁底,该公司颁布发表了这项打算,将启动3期临床实验,评估14mg口服semaglutide医治初期AD患者。

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