2021ASCO同频!万春医药发布最新临床研究数据

时间 :2021-06-29 作者 : 来源: 浏览 : 分类 :健康养生
First In Class普那布林三联免疫方案治疗小细胞肺癌疗效重大突破  导语:临床试验结果显示,普那布林联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗用于治疗小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)的安全性和耐受性良好,并在疗效上

  First In Class普那布林三联免疫方案医治小细胞肺癌疗效重年夜冲破

  导语:临床实验成果显示,普那布林结合纳武利尤单抗和伊匹木单抗用于医治小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)的平安性和耐受性杰出,并在疗效上表现了惊人的结果,整体ORR高达46%,而PD-1/L1医治掉败患者亚组的ORR也到达了43%,医治延续时候可达18个月。

  万春医药(NASDAQ:BYSI)一家专注于开辟新型抗癌疗法的全球性生物制药公司,颁布发表将在2021年6月4日至8日举行的2021ASCO年会上,陈述公司药物研发管线中的焦点产物普那布林最新的五项研究功效。

  美国临床肿瘤学会(ASCO)年会是临床肿瘤范畴最主要、最为权势巨子的学术交换年度嘉会之一。届时,年夜会将会聚集全球优异的肿瘤学专家一路分享切磋当前国际最前沿的临床肿瘤学科研功效和医治手艺。受疫情影响,2021年会议改成线长进行。

  此中,出格值得一提的是“普那布林结合纳武利尤单抗和伊匹木单抗医治复发性小细胞肺癌患者的I期临床实验”,该研究进选了“肺癌—非小细胞肺癌—局部-区域/小细胞/其他胸部癌症专场”壁报展现。相干研究成果摘要已在ASCO官网在线发布(https://meetinglibrary.asco.org/record/198878/abstract)。

  三联免疫方案在SCLC二三线医治中取得重年夜冲破

  该临床研究由万春医药和BMS结合撑持,在Big Ten Cancer Research Consortium中展开研究(BTCRC-LUN17-127)。该研究为剂量递增的Ⅰ期研究,采取了3+3设计,进组接管既往铂类化疗(±PD-1/ L1)时或以后有进展的小细胞肺癌患者(不限分期)。首要目标是肯定剂量限制性毒性(DLT)和Ⅱ期保举剂量(RP2D)。

  2018年9月至2020年11月时代,研究进组17例小细胞肺癌患者,1例撤回知情赞成,未接管研究医治。进组患者的中位春秋为59岁(43~78岁),此中女性9例(56%),10例(63%)既往曾接管查抄点按捺剂(CPI)。

  在接管研究医治的16例患者中,8例接管了普那布林1级剂量(20mg/㎡)的医治,8例接管普那布林2级剂量(30mg/㎡)的医治,30mg/㎡剂量被肯定为RP2D。研究未陈述医治相干的灭亡病例。常见AEs(不良药物反映)包罗结肠炎、转氨酶和脂肪酶升高,均在利用类固醇医治后康复,无后遗症。

  接管二线医治(铂类药物掉败)的6例患者ORR为50%,此中三名患者部门减缓(PR),方针病灶的最好肿瘤削减率别离为100%、53%和45%。别的一组接管三线医治(铂类药物和PD-1/ PD-L1掉败)的7例患者ORR为43%,此中3例患者PR,最好的肿瘤削减率别离为78%、75%和52%。这3名PR患者的PFS(无进展保存期)别离为3个月、5个月(仍在医治中)和18个月。

  普那布林是一种First-In-Class选择性免疫调理微管连系剂(SIMBA),经由过程引诱树突状细胞成熟,激活T细胞阐扬免疫抗肿瘤感化。本项临床实验成果表白,普那布林结合纳武利尤单抗和伊匹木单抗的平安性和耐受性杰出,并具有杰出的有用性旌旗灯号(ORR:46%)。在既往接管抗PD-1/L1抗体医治掉败的患者中的研究成果显示,结合医治可以或许使患者对查抄点按捺剂(CPI)医治从头和延续应对(ORR:43%,1个PR病人医治延续时候达18个月)。后续将对接管过CPI医治的复发性小细胞肺癌患者进行Ⅱ期临床研究,以肯定三联免疫方案的临床活性和下降免疫毒性的初步旌旗灯号。

  小细胞肺癌免疫医治任重道远

  小细胞肺癌是严重要挟患者生命健康的常见恶性肿瘤之一。小细胞肺癌是一种侵袭性强、快速倍增、易产生普遍转移的肿瘤,固然仅占肺癌患者总数的13-15%,但恶性水平较高,大都患者预后不良。吉林省肿瘤病院2014年~2016年的统计数据显示,中国小细胞肺癌患者占整体肺癌患者的18%~20%摆布。

  小细胞肺癌可分为局期限小细胞肺癌(LS-SCLC)和普遍期小细胞肺癌(ES-SCLC)。小细胞肺癌倍增时候短,病情进展敏捷,初期呈现转移,虽然小细胞肺癌对放化疗敏感,但复发耐药的产生不成避免,今朝以依托泊苷和铂类药物为根本的一线医治还是尽年夜大都LS-SCLC患者的尺度医治方案,在曩昔三十年中,小细胞肺癌的医治几近毫无进展。是以改良小细胞肺癌的医治一向是临床面对的辣手题目。同时此刻关于小细胞肺癌的免疫临床研究中,利用纳武利尤单抗/+伊匹木单抗的ORR是10%~23%, PFS为1.4-2.6个月 [1] 。

  在二线医治方面,CheckMate-331研究显示,比拟化疗,纳武利尤单抗二线医治ES-SCLC未较着改良患者OS(7.5个月vs8.4个月,HR=0.86)[2]。在三线医治方面,纳武利尤单抗和帕博利珠单抗虽已获批用于ES-SCLC三线及今后线医治,但缺少展望疗效和毒性的生物标识表记标帜物,加上医治用度高,阻碍了患者的临床用药,并且医治对患者保存改良有限,患者总保存期(OS)仅为8个月摆布[3]。

  CheckMate-451研究显示,与抚慰剂比拟,纳武利尤单抗+伊匹木单抗用于化疗进展后ES-SCLC患者的保持医治未能明显耽误OS,纳武利尤单抗单药保持医治也未改良患者OS[4]。一项旨在评估分歧剂量与给药方案的纳武利尤单抗单药医治和纳武利尤单抗与伊匹木单抗结合医治,对晚期或转移性实体瘤的平安性和疗效的多中间开放标签的Ⅰ/Ⅱ期临床研究显示,纳武利尤单抗/+伊匹木单抗未能进一步进步患者总保存。

  肿瘤免疫激活疗法有看成为免疫医治新基石,将来可期

  正如前述,虽然已有的免疫疗法在小细胞肺癌的医治方面获得了部门进展,但在肯定最好医治策略和展望生物标记物和接管查抄点按捺剂(CPI)医治落后展患者拟定有用的医治策略方面仍有年夜量待研究的工作。

  为了使更多小细胞肺癌患者获益,万春医药基于既往普那布林结合纳武利尤单抗研究的优良成果,和普那布林结合纳武利尤单抗和伊匹木单抗临床中表示出的杰出的平安性和耐受性,终究肯定了本临床研究的三联免疫医治方案,即普那布林+纳武利尤单抗+伊匹木单抗。

  “小细胞肺癌依然代表着庞大的医疗需求未获得知足的范畴。这项研究撑持以下假定:在纳武利尤单抗+伊匹木单抗方案中添加普那布林可以明显进步2/3线小细胞肺癌的应对率。这项研究范围较小,但即便是之前对查抄点按捺剂掉败或发生耐药性的患者,也具有持久的应对和较高的肿瘤缩小率。该研究还研究了与免疫相干的AEs,使人振奋的是,我们的假定撑持普那布林因为PDE-4按捺感化而可以削减这些限制医治的AEs。”罗伯特·伍德·约翰逊医学院助理传授Jyoti Malhotra说。

  万春医药首席履行官黄岚博士说:“普那布林是全球首个刺激树突状细胞成熟,加强抗原递呈的免疫小份子药物,有看成为PD-1/L1之外免疫医治的新基石。普那布林与PD-1/L1+CTLA-4的联用,可以加强抗原天生和抗原递呈给T细胞。这是一项概念验证性研究,将普那布林定位为现有和新兴IO方案的基石,以进步应对率,逆转耐受性,下降免疫相干的AEs,终究使更多患者获益。”

  参考文献:

  [1]Iams,W.T., Porter, J. & Horn, L. Immunotherapeutic approaches for small-celllung cancer. Nat Rev Clin Oncol(2020).

  [2]Martin Reck, Alexander Luft , Aleksandra Szczesna, et al. Phase IIIRandomized Trial of Ipilimumab Plus Etoposide and Platinum Versus Placebo PlusEtoposide and Platinum in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016;34(31):3740-3748

  [3]GiovannaEsposito, Giuliano Palumbo, Guido Carillio, et al. Immunotherapyin Small Cell Lung Cancer.2020;12(9):2522

  [4]Taofeek K Owonikoko, KeunchilPark, Ramaswamy Govindan, et al. Nivolumab and Ipilimumab as MaintenanceTherapy in Extensive-Disease Small-Cell Lung Cancer: CheckMate 451.J ClinOncol. 2021;JCO2002212

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