近十年来首个骨髓纤维化新药!百时美施贵宝JAK2按捺剂Inrebic欧盟行将获批,已在美国上市!

时间 :2021-06-29 作者 : 来源: 浏览 : 分类 :健康养生
百时美施贵宝(BMS)近日宣布,欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已发布一份积极审查意见,推荐批准高度选择性JAK2抑制剂Inrebic(fedratinib),用于原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化、原发性血小板

百时美施贵宝(BMS)近日颁布发表,欧洲药品办理局(EMA)人用医药产物委员会(CHMP)已发布一份积极审查定见,保举核准高度选择性JAK2按捺剂Inrebic(fedratinib),用于原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化、原发性血小板增多症骨髓纤维化成人患者,医治疾病相干脾肿年夜(脾脏增年夜)或症状,包罗没有接管过JAK按捺剂的患者(JAK按捺剂初治患者)和曾接管过ruxolitinib(Jakavi/Jakafi,鲁索替尼,诺华/Incyte公司口服JAK1/JAK2按捺剂)医治的患者(JAK按捺剂经治患者)。

此刻,CHMP的定见将递交至欧盟委员会(EC)审查,后者凡是会在2个月内做出终究审查决议。若是取得核准,Inrebic将成为近10年来欧洲第一个医治骨髓纤维化的新疗法,同时也将是第一个在ruxolitinib医治掉败的或JAK按捺剂初治的骨髓纤维化患者中明显削减脾脏体积和症状承担的逐日一次口服疗法。

Inrebic是百时美施贵宝740亿美元收购新基取得。2019年8月,Inrebic取得美国FDA核准,用于中危-2和高危(intermediate-2/high-risk)原发性或继发性(红细胞增多症后或原发性血小板增多症后)骨髓纤维化成人患者的医治。Inrebic经由过程FDA的优先审查法式取得核准,之前还被授与了孤儿药资历。

骨髓纤维化是一种严重的骨髓疾病,会粉碎人体正常的血细胞天生。此次核准,使Inrebic成为近十年来美国FDA核准的第一个骨髓纤维化新药,将为患者供给一种新的逐日一次的口服医治选择。2011年,诺华/Incyte公司的JAK1/JAK2按捺剂Jakafi(ruxolitinib,鲁索替尼)取得FDA核准,成为首个医治骨髓纤维化的药物。

需要注重的是,在美国,Inrebic的产物处方信息中附有一则黑框正告,提醒严重和致命性脑病(脑毁伤或功能变态)的风险,包罗韦尼克脑病(Wernicke's)。在临床研究中,接管Inrebic医治的患者中有1.3%(n=8/608)产生严重脑病,此中0.16%(n=1/608)灭亡。韦尼克脑病是由硫胺素(维生素B1)缺少引发的一种神经急症。所有患者应在启动Inrebic医治前和医治时代周期性地检测硫胺素程度。硫胺素缺少患者不克不及启动医治;医治起头前应弥补硫胺素。若是思疑有脑病,应当即遏制Inrebic医治并启动肠外硫胺素。监测直到症状消逝或改良和硫胺素程度正常化。

百时美施贵宝血液学全球医疗事务副总裁、医学博士Diane McDowell暗示:“近十年来,利用ruxolitinib医治病情进展的骨髓纤维化患者没有医治方案,这类罕有骨髓疾病的特点是衰弱症状和脾脏肿年夜。CHMP对Inrebic的积极定见增强了我们对改良难治性血液病患者护理尺度的许诺,我们等候着欧盟委员会的审批决议。”

Inrebic的开辟项目由多项研究(包罗III期临床研究JAKARTA和II期临床研究JAKARTA2)构成,共608例患者接管过最少一次医治(剂量规模:30mg至800mg),此中459例骨髓纤维化患者,包罗97例先前接管过Jakafi医治的患者。

CHMP的积极审查定见,基于JAKARTA研究和JAKARTA2研究的成果。JAKARTA是一项随机、抚慰剂对比研究,在289例先前未接管过JAK按捺剂医治的原发性或继发性骨髓纤维化患者中展开,评估了2种剂量(400mg和500mg)Inrebic相对抚慰剂的疗效和平安性。成果显示:医治第6周期竣事后,Inrebic 400mg剂量组有37%(n=35/96)患者脾脏体积较基线削减≥35%、有40%(n=36/89)患者骨髓纤维化整体症状评分较基线改良≥50%,抚慰剂组别离为1%(n=1/96)和9%(n=7/81),数据具有统计学明显差别(均p<0.0001)。

JAKARTA2是一项单臂、开放标签研究,在97例既往已接管过Jakafi医治的原发性或继发性骨髓纤维化患者中展开,评估了Inrebic(肇端剂量400mg)的疗效和平安性。成果显示,Inrebic医治表示出临床意义的应对率。在乎向性医治(ITT,n=97)患者中,医治第6个周期竣事后,有31%的患者脾脏体积缩小≥35%。这97例患者中,79例(81%)合适更窄的Jakafi耐药或不耐受尺度。在该队列中,第个6周期末脾脏体积缩小≥35%的患者比例为30%(95%CI:21,42),与ITT人群中察看到的应对率一致。另外,在ITT群体(95%CI:18,37)和纳进狭小尺度阐发(95%CI:17,39)的患者中,症状减缓率≥50%的患者比例均为27%。

Inrebic的活性药物成份为fedratinib,该药是一种口服激酶按捺剂,对野生型和突变激活的Janus相干激酶2(JAK2)和FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)具有活性。fedratinib是一种JAK2选择性按捺剂,与家族成员JAK1、JAK3和TYK2比拟,它对JAK2具有更高的按捺感化。JAK2的异常激活与骨髓增素性肿瘤(MPN)有关,包罗骨髓纤维化和真性红细胞增多症。

Array_ERROR_Array_ERROR_Array_ERROR_Array_ERROR