FDA暂停蓝鸟生物镰状细胞病基因疗法临床研究

时间 :2021-06-29 作者 : 来源: 浏览 : 分类 :健康养生
编译丨柯柯2月23日,蓝鸟生物(bluebird bio)发布消息称,美国FDA已经将其治疗镰状细胞病(SCD)的LentiGlobin基因治疗临床试验方案搁置。这一举动并不出人意料,因为这种药物已经深陷美国FDA的评估问题中,被迫推迟了很长一段

编译丨柯柯

2月23日,蓝鸟生物(bluebird bio)发布动静称,美国FDA已将其医治镰状细胞病(SCD)的LentiGlobin基因医治临床实验方案弃捐。这一行为其实不出人意表,由于这类药物已深陷美国FDA的评估题目中,被迫推延了很长一段时候。

蓝鸟生物的关头基因疗法产物LentiGlobin,被设计用于医治SCD,经由过程将一个功能齐备的人类β-球卵白基因植进患者的造血干细胞。这里的概念是“修复”缺点的基因,这类缺点基因会致使红细胞构成镰状细胞,镰状细胞可能滞留在静脉中,致使所谓的SCD。另外,这类疾病会致使氧含量下降,从而致使镰状细胞危机。症状包罗极端委靡、呼吸急促和轻度至重度痛苦悲伤。

蓝鸟生物比年夜大都竞争敌手在研发进展的道路上走的都更远,但在发布强劲的持久临床数据后,1/2期实验HGB-206陈述了一例患者产生急性髓系白血病(AML)和另外一例患者产生了可能与医治有关的骨髓增生异常综合征。该公司上周临时遏制了该项目,暂停也影响了3期实验HGB-210。

“我们正在查询拜访这些事务,并打算继续与美国FDA的审查紧密亲密合作。”蓝鸟生物在比来更新的季度陈述中暗示。

在最初颁布发表此动静的时辰,蓝鸟生物指出,比来确诊的AML病例是一位五年前在HGB-206研究中接管基因医治的患者。该公司暗示,正在寻觅并肯定该患者产生AML的病因,同时查看“疑似不测严重不良反映”与用于制造LentiGlobin的BB305慢病毒载体之间是不是存在任何联系。另外一名呈现骨髓增生异常综合征(MDS)的患者是后来加入实验的一组患者,经深切研究肯定,MDS的产生与LentiGlobin无关。相反,MDS是潜伏镰状细胞病的直接成果。

另外,作为预防不良事务进一步产生,蓝鸟生物上周还临时遏制了其独一上市核准的产物——基因疗法Zynteglo(betibeglogene autotemcel)的发卖,由于它是利用统一慢病毒载体出产的,虽然此前在接管该疗法的患者中没有发现血液恶性肿瘤的病例。该产物在欧盟和英国被有前提地核准用于医治输血依靠性β地中海贫血,但蓝鸟生物2月23日暗示,欧洲药品办理局(EMA)已暂停了Zynteglo上市许可的续期法式,药物鉴戒风险评估委员会将要审查Zynteglo的风险效益评估,并肯定是不是有需要采纳任何额外的风险药物鉴戒办法。

两例不良事务病例的呈现标记着蓝鸟生物的严重挫折,在此前的一系列紊乱以后,该公司的股价曾一度狠恶狂跌。其股票今朝的买卖价钱约为一年前的三分之一。蓝鸟生物今朝的市值为17.3亿美元,此中有13亿美元现金。

这些窘境促使该公司CEO尼克·莱什利(Nick Leschly)在一个月前颁布发表,打算将公司一分为二,将细胞和基因医治营业分隔,以试图理清今朝的紊乱场合排场。若是该公司可以或许拯救LentiGlobin并终究取得核准,那末它的价值将是今朝估值的很多倍。但是,不克不及包管LentiGlobin不是受损产物。

现实上,蓝鸟生物也设计了改良法子,其医治方案的一部门是让接管LentiGlobin载体的患者筹办好接管白消安(Busulfan)。白消安是一种用于医治某些白血病的化学医治剂,被回类为1类致癌物,但白消安是医治慢性粒细胞白血病的首要药物,固然其感化还需要进一步的研究,这可能为赐与LentiGlobin之条件供一种常规方案打开了年夜门。

值得注重的是,该产物已发生了使人印象深入的成果,最明显的是C组显示出几近健康的红细胞,而且到今朝为止,该公司共医治了47名患者。关头是肯定若何减轻或消弭肿瘤风险,为有但愿的医治方式推向市场摊平道路。

这一动静发布之际,不但让人想到比来一系列困扰基因医治开辟商的懊恼不竭,包罗uniQure、Voyager Therapeutics和Sarepta Therapeutics在内的公司,都陈述称各自的医治产物研究或审批遭受挫折,包罗一些患者灭亡,人们对基因医治的持久性和平安性提出了质疑。但这些都首要集中在腺相干病毒(AAV)手艺上。蓝鸟生物此刻已将慢病毒递送手艺置于阴霾之下,在起头贸易化之前还需要回覆很多监管和社会上的质疑。

参考来历:

1.FDA officially slaps hold on bluebird bio's gene therapy studies in sickle cell disease

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