三阴乳腺癌(TNBC)新药!吉祥德初创TROP-2靶点药物Trodelvy欧盟进进审查:云顶新耀引进国内!

时间 :2021-06-29 作者 : 来源: 浏览 : 分类 :健康养生
吉利德科学(Gilead)近日宣布,欧洲药品管理局(EMA)已受理靶向抗癌药Trodelvy(sacituzumab govitecan-hziy,SG)的营销授权申请(MAA),该药用于治疗:先前已接受过至少2种疗法、其中至少1种疗法治疗局部晚

吉祥德科学(Gilead)近日颁布发表,欧洲药品办理局(EMA)已受理靶向抗癌药Trodelvy(sacituzumab govitecan-hziy,SG)的营销授权申请(MAA),该药用于医治:先前已接管过最少2种疗法、此中最少1种疗法医治局部晚期或转移性疾病的不成切除性局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)成人患者。今朝,Trodelvy医治mTNBC的一份弥补生物成品许可申请(sBLA)正在接管美国FDA的审查,旨在将加快核准转为完全核准。

Trodelvy是一种靶向Trop-2的初创疗法。Trop-2是一种在多种上皮性肿瘤(如TNBC)中频仍表达的卵白,高表达与保存率和复发率低相干。今朝,在欧盟,还没有一个尺度医治方案被证实可以或许对先前医治过的mTNBC患者带来总保存期(OS)好处。

基于3期ASCENT临床实验的阳性成果,EMA授与了MAA加快评估。除欧盟以外,Trodelvy医治mTNBC在英国、加拿年夜、瑞士、澳年夜利亚的监管审查正在进行中。经由过程合作火伴云顶新耀(Everest Medicines),Trodelvy医治mTNBC也正在接管新加坡的监管审查。另外,Trodelvy的一份新顺应症申请也正在接管美国FDA的审查:用于医治先前在新辅助/辅助、转移性疾病中已接管过含铂化疗和PD-1按捺剂或PD-L1按捺剂医治的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)成人患者。

Trodelvy是一款靶向TROP-2的新型、初创的抗体偶联药物(ADC),由Immunomedics开辟,吉祥德于2020年9月以210亿美元收购Immunomedics,将Trodelvy收进囊中。Immunomedics专有ADC平台的焦点是利用一种新型的链接子,这类链接子不需要酶来开释有用荷载,可在肿瘤细胞内和肿瘤微情况中递送活性药物,从而发生近旁效应(bystander effect)。

2019年4月,云顶新耀(Everest Medicines)与Immunomedics签定和谈,取得了Trodelvy在年夜中华区、韩国、蒙古国、东南亚国度和地域的权益。

Trodelvy的活性药物成份为sacituzumab govitecan,由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康(一种拓扑异构酶I按捺剂)的代谢活性产品SN-38偶联而成,药物-抗体比高达7.6:1。Trop-2是一种在很多实体瘤中表达的细胞概况卵白,在90%以上的TNBC中表达。Trodelvy与Trop-2靶向连系并递送抗癌制剂SN-38来杀死癌细胞。

2020年4月,Trodelvy取得美国FDA加快核准,用于先前已接管过最少2种疗法医治转移性疾病的mTNBC成人患者。值得一提的是,Trodelvy是FDA核准的第一个专门医治复发或难治性mTNBC的ADC药物,也是FDA核准的第一个以Trop-2为靶点的ADC药物。该核准基于单臂多中间II期研究的总减缓率(ORR=33.3%)缓和解延续时候(中位DOR=7.7个月)数据。

基于3期ASCENT实验中Trodelvy的整体疗效和平安性成果,吉祥德向美国FDA提交了一份弥补生物成品许可申请(sBLA),旨在将Trodelvy医治mTNBC顺应症由加快核准改变为完全核准。今朝,该sBLA正在接管美国FDA的审查。

ASCENT(NCT02574455)是一项国际性、开放标签III期研究,共进组了500多例mTNBC患者,这些患者先前接管过最少2种疗法医治转移性疾病。研究中,患者被随机分为2组,一组接管Trodelvy,另外一组接管大夫选择的化疗。首要终点是无进展保存期(PFS),次要终点包罗总保存期(OS)、ORR、DOR、产生减缓的时候、平安性和耐受性。该研究是在FDA出格方案评估(SPA)下设计的,目标是验证Trodelvy在撑持其核准的II期研究中所显示出的有但愿的疗效和平安性。

2020年7月发布的数据显示,研究到达了首要终点和关头次要终点:Trodelvy组与化疗组比拟在PFS方面有统计学意义的明显改良(中位PFS:5.6个月[95%CI:4.3-6.3] vs 1.7个月[95%CI:1.5-2.6])、疾病进展风险明显下降59%(HR=0.41,95%CI:0.32-0.52,p<0.0001)。另外研究也到达了关头次要终点:中位OS(12.1个月 vs 6.7个月)、ORR(35% vs 5%)。

2020年12月发布的摸索性阐发显示:不管Trop-2表达若何,与化疗比拟,Trodelvy均能引诱临床好处;但是,在Trop-2评分为中或高程度的患者中,Trodelvy察看到更年夜的医治受益。PFS具体数据为:Trop-2高程度亚组(中位PFS:6.9个月 vs 2.5个月)、Trop-2中等程度亚组(中位PFS:5.6个月 vs 2.2个月)、Trop-2低程度亚组(中位PFS:2.7个月 vs 1.6个月)。OS具体数据为:Trop-2高程度亚组(中位OS:14.2个月 vs 6.9个月)、Trop-2中等程度亚组(中位OS:14.9个月 vs 6.9个月)、Trop-2低程度亚组(中位OS:9.3个月 vs 7.6个月)。

另外,不管种系BRCA1/2突变状况若何,Trodelvy表示均优于化疗。这些新数据证实了先前II期临床中的成果,表白Trodelvy有潜力改变mTNBC的尺度护理,将为临床实践经常使用药供给一个新的替换品。主要的是,该研究也验证了Trodelvy可办理的平安性,使其成为与其他疗法(包罗免疫疗法)结合用药的一个很好的配伍药物。

乳腺癌是女性中最多见的癌症类型,全球每一年确诊跨越200万例。三阴乳腺癌(TNBC)约占所有乳腺癌比例的15%,与其他类型乳腺癌比拟,TNBC在50岁以下女性中更加常见。TNBC特指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮发展因子受体2(HER-2)三者均为阴性表达的乳腺癌,进展敏捷,预后极差,5年保存率不到15%。TNBC对激素疗法和HER2靶向疗法(如罗氏赫赛汀Herceptin)均无效,临床医治选择很是有限,首要依托化疗。

TNBC医治方面,2019年3月,罗氏PD-L1肿瘤免疫疗法Tecentriq(泰圣奇,通用名:atezolizumab,阿替利珠单抗)获美国FDA核准,结合化疗(Abraxane)一线医治PD-L1阳性局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者。此次核准,使Tecentriq+Abraxane组合成为医治TNBC的首个癌症免疫医治方案。

Array_ERROR_Array_ERROR_Array_ERROR_Array_ERROR